Inserm U1160 - Equipe 2 - Régulation de la réponse immune allogénique lors d’une transplantation rénale
Présentation
Nous étudions les mécanismes immunologiques impliqués dans le rejet d’allogreffe d’organe. Le développement des thérapies immunosuppressives au cours des vingt-cinq dernières années a conduit à une situation où le rejet humoral chronique domine avec de 20 à 30% des rejets. Les études cliniques ont démontré l’association entre le taux d’alloanticorps spécifiques du donneur (DSA) et le rejet chroniques mais les mécanismes d’action de ces anticorps restent à déterminer, ainsi que le rôle de cascade de complément. En outre, l’infiltration des allogreffes par les cellules myéloïdes est un marqueur de rejet humoral mais l’identification des sous-populations cellulaires myéloïdes reste à déterminer. Enfin, l’étude, dans notre équipe, de l’état neurologique du donneur, avec notamment la présence de lésions cérébrales, et son impact sur la survie des greffons est un axe de recherche novateur. Notre projet déterminera : (i) le rôle de l’endothélium dans la régulation de la réponse allogénique qui conduit au rejet humoral chronique ; (ii) les conséquences de l’interaction des alloanticorps avec les molécules de HLA exprimés sur l’endothélium de l’allogreffe et surtout en ce qui concerne le recrutement des cellules myéloïdes (iii) l’implication des réponses immunes innées dans la régulation de la survie de l’allogreffe
The project of this team is based upon recent data regarding immunological mechanisms implicated in decreased allograft survival. Progress in the development of immunosuppressive therapies pre- and post-organ transplantation have led to the emergence of a new profile of allograft damage. The most frequent time course of rejection is now chronic rather than acute. Mediators of chronic rejection have been identified only in the context of their association with the clinical outcome of transplantation and neither the basic immunobiology nor potential for intervention have been examined. The effect of the neurological state of the graft donor, (especially the effect of brain death on the endothelium), on graft survival is as yet unresolved. The project
Publications
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